【大紀元】免疫細胞に感染するという臨床データがあると報じる。
(2020年02月03日)
ほとんどの論文は、
2019-nCoVが
最も近いコウモリコロナウイルスに関連するのは88パーセント、
SARSには79パーセント、
MERSにはわずか50パーセントであると報告しています。
国立疾病予防管理研究所、中国疾病管理予防センター、
中国のバイオセーフティの重要な研究所の
ルージャン・ルー教授と彼の共著者は、
1月30日のランセットでの論文で、
「組換えはおそらく理由ではない」
とコメントした。このウイルスの出現。」
2020年1月27日、
ギリシャの5人の科学者による研究により、
2019-nCoVの遺伝的関係が分析され、
「新しいコロナウイルスは、
そのゲノムのほぼ半分に新しい系統を提供し、
サルベコウイルスの亜属内の他のウイルスとの
密接な遺伝的関係はないことがわかりました」、
コロナウイルスでは見られなかった
異常な中間セグメントがあります。
これはすべて、
2019-nCoVが
まったく新しいタイプのコロナウイルスであることを示しています。
この研究の著者は、
2019-nCoVが
異なるコロナウイルス間のランダムな自然変異に由来する
という元の仮説を拒否しました。
（Paraskevis et al 2020 BioRxiv）
この記事は
bioRxivを通じて利用できるようになったプレプリントであり、
ピアレビューされていません。
患者の非常に高い遺伝的同一性は、
ヒトへの最近の伝染を示しています
2019-nCoVは
RNAウイルスです。
RNAウイルスは
自然突然変異率が高い。
Luらによるランセット研究。
「典型的なRNAウイルスとして、
コロナウイルスの平均進化率は、
サイトあたり年間約10-4ヌクレオチドの置換であり、
すべての複製サイクル中に
突然変異が生じます。
したがって、
ここで説明されているさまざまな患者の
2019-nCoVの配列はほぼ同じであり、
99.9％を超える配列同一性がありました。
この発見は、
2019-nCoVが
非常に短い期間内に
1つのソースから発生し、
比較的迅速に検出されたことを示唆しています。
科学のJon Cohenによる1月31日の記事は
次のように述べています。
「ウイルスが人間の集団を長く循環するほど、
感染した人々の株を区別する
突然変異を開発する時間が長くなり、
これまでに分析された2019-nCoVシーケンスが異なることを考えると
相互に最大7ヌクレオチドの差があるため、
これはごく最近ヒトに飛びついたことを示唆しています。
しかし、どの動物がウイルスを
人間に広めたかは謎のままです。」
コウモリまたは華南市場のソースはすべてではない
Lu教授 al。
ウイルスの自然宿主についても議論しました。
初期の仮説は、
ウーハンの華南水産市場で販売されていたコウモリから
ウイルスがヒトに感染したというものでした。
ルー他
「最初に、
武漢のほとんどのコウモリ種が冬眠している
2019年12月下旬に
発生が最初に報告されました。
第二に、
コウモリはHuananシーフードマーケットで
販売または発見されなかったのに対し、
さまざまな非水生動物（哺乳類を含む）が購入可能でした。
第三に、
2019-nCoVとその近縁種であるbat-SL-CoVZC45
およびbat-SL-CoVZXC21の間の
配列同一性は90％未満でした。
したがって、
bat-SL-CoVZC45と
bat-SL-CoVZXC21は
2019-nCoVの
直接の祖先ではありません。」
著者は、
武漢の発生の原因となった2019-nCoVは
当初コウモリによってホストされていたかもしれないが、
まだ知られていない他のメカニズムを介して
ヒトに伝染した可能性があると指摘している。
Scienceの記事は
次のように述べています。
最初に確認された2019-nCoV症例の多く
（あるレポートの最初の41件中27件、
別のレポートでは47件中26件）が
武漢市場に関連していましたが、
初期の少数を含めて
最大45％がそうではありませんでした。
これは、人々への最初のジャンプが
他の場所で起こった可能性を高めます。」
スパイクタンパク質は、
ヒト受容体に対する親和性に影響を与えることなく
4つの正確な変異を持っています
すべてのウイルスは、
ヒト細胞に結合する受容体を持たなければならず、
ヒト細胞内でのみ生存でき、
複製するために
ヒト細胞に依存しなければなりません。
これらの機能がなければ、
血液や組織液で循環しているウイルスは、
人間の免疫システムによって
簡単に除去されます。
ウイルスは、
特定の表面タンパク質チャネルを介して
ヒト細胞に入ります。
人間の細胞に結合するウイルス表面タンパク質の相互作用は、
鍵を使用してロックを開く方法と似ています。
以前の研究では、
SARS-CoVのアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）など、
さまざまなコロナウイルスが結合する
いくつかの受容体があることが示されています。
ACE2受容体は、
特に肺および小腸の上皮内層に沿って
ヒト組織に豊富に存在し、
SARS-CoVの細胞への侵入経路を提供します。
LuらのLancet論文によれば、
SARS-CoVと2019-nCoVの受容体結合ドメインには
構造的な類似性があります。
2019-nCoVスパイクタンパク質（Sタンパク質）は、
細胞受容体への結合を担い、
宿主組織のウイルスターゲティングに不可欠です。
Lu et。による分子モデリングデータ。
al。 2019-nCoV受容体結合ドメインに
アミノ酸変異が存在するにもかかわらず、
2019-nCoVは
ACE2受容体を使用して
宿主細胞に侵入する可能性があることを示唆しています。
2020年1月21日、Xintian Xu等。
上海のパスツール研究所、中国科学院、
中国科学アカデミー、中国科学アカデミー、
パスツール研究所、
分子ウイルス学および免疫学の重要な研究室から、
「進行中の武漢の発生と
そのスパイクのモデリングからの
新しいコロナウイルスの進化」
と題する論文を発表しました
SCIENCE CHINA Life Sciencesの
「ヒトの伝播のリスクのためのタンパク質」。
この論文は、
武漢2019-nCoVの
Sタンパク質の
より正確な分析を提供しました。
Sタンパク質は通常、
コロナウイルスの他の遺伝子ドメインと比較して
最も可変性の高いアミノ酸配列を持つことが知られていました。
しかし、武漢CoVと
ヒトに感染するSARS-CoVの間の
かなりの遺伝的距離、
および武漢CoV Sタンパク質と
SARS-CoVの全体的な低い相同性にもかかわらず、
武漢CoV Sタンパク質には
いくつかの配列のパッチがありました
SARS-CoVのそれと
高い相同性を持つ受容体結合（RBD）ドメイン。
SARS-CoV Sタンパク質の442、472、479、487、
および491位の残基は、
受容体複合体の界面にあることが報告されており、
異種間およびSARS-CoVのヒトからヒトへの伝播に
重要であると考えられた。
驚いたことに、
5つの重要な界面アミノ酸残基のうち
4つを置換したにもかかわらず、
Wuhan CoV Sタンパク質は
ヒトACE2に対して
有意な結合親和性を持っていることがわかりました。
武漢CoV Sタンパク質の位置442、472、479、
および487の置換残基は、
構造コンフォメーションを変更しませんでした。
武漢CoV Sタンパク質と
SARS CoV Sタンパク質は、
RBDドメインでほぼ同じ3-D構造を共有しているため、
相互作用界面で
同様のファンデルワールスと
静電特性を維持しています。
したがって、武漢CoVは、
Sタンパク質と
ACE2の結合経路を介したヒトへの伝播に対して、
依然として重大な公衆衛生リスクをもたらす可能性があります。」（強調を追加）
新しい2019-nCoVが
SARSとは異なるウイルスであることは
すでにわかっています。
Sタンパク質は
非常に多様であることが理解されています。
2019-nCoVのSタンパク質の遺伝子配列、タンパク質構造、
さらには機能がSARSウイルスのものと
異なっていても驚くことではありません。
しかし、この新規ウイルスは、
ヒトACE2受容体への結合親和性を維持しながら、
選択された部位で
正確に変異するほど
インテリジェントなのでしょうか？
ウイルスは
Sタンパク質の4つのアミノ酸のみを
どのように変化させましたか？
ウイルスは、
クラスター化された定期的に間隔を空けた
短いパリンドロームの繰り返し（CRISPR）を使用して、
これが起こることを
確認する方法を知っていましたか？
見事な発見：HIVからのSタンパク質挿入
2020年1月27日、
プラシャント・プラダンら al。
インド工科大学から
「2019-nCoVスパイクタンパク質の
ユニークな挿入物と
HIV-1 gp120およびGagとの不思議な類似性」
というタイトルの論文が発表されましたが、
現在改訂中です。
この論文の著者であるビシュワジット・クンドゥ教授は、
タンパク質遺伝子
および遺伝子工学に特化しており、
過去17年間に
PubMedで影響の大きい生物医学雑誌を含む
約41の論文を発表しています。
著者らは、
2019-nCoVに固有であり、
他のコロナウイルスには存在しないスパイク糖タンパク質（S）に
4つの挿入を発見しました。
「重要なことは、
4つすべてのインサートのアミノ酸残基は、
HIV-1 gp120またはHIV-1 Gagのアミノ酸残基と
同一性または類似性を持っていることです。
興味深いことに、
挿入物が一次アミノ酸配列で不連続であるにもかかわらず、
2019-nCoVの3Dモデリングは、
それらが受容体結合部位を構成するために
収束することを示唆しています。
2019-nCoVで
4つのユニークな挿入物が見つかりましたが、
そのすべてが
HIV-1の重要な構造タンパク質のアミノ酸残基と
同一性/類似性を持っていることは、
自然界では偶然ではないでしょう 。
プラダンら。
さらに、
「驚いたことに、
これらの配列挿入は
SARSのSタンパク質に存在しなかっただけでなく、
コロナウイルス科の
他のメンバーにも見られませんでした。
ウイルスが
このようなユニークな挿入を
短時間で自然に獲得する可能性は非常に低いため、
これは驚くべきことです。」
「意外なことに、
すべての挿入が
ヒト免疫不全ウイルス-1（HIV-1）と一致しました。
さらに分析したところ、
2019-nCoVを含むHIV-1の整列配列は、
表面糖タンパク質gp120
（アミノ酸配列位置：404-409、462-467、136-150）
およびGagタンパク質（366-384アミノ酸）に
由来することが明らかになりました。
HIVのGagタンパク質は、
宿主膜結合、
ウイルスのパッケージング、
およびウイルス様粒子の形成に関与しています。
Gp120は、
一次受容体CD4に結合することにより、
宿主細胞の認識に重要な役割を果たします。
この結合は
GP120の構造的再配列を誘発し、
CXCR4やCCR5などの
ケモカイン共受容体の
高親和性結合部位を作成します。」
CD4細胞は
ヒトの免疫に不可欠であり、
ヒト免疫不全ウイルス
またはHIVの直接の標的であることは
よく知られています。
HIVは
CD4細胞に付着し、
それらに侵入して感染します。
その後、ウイルスは
感染した各CD4細胞を工場に変え、
最終的にすべてのCD4細胞が破壊されるまで、
より多くのHIVウイルスを作成します。
HIVに感染した人々は、
軍隊の機能を失っている国のような免疫
または防衛システムを失います。
図3のSタンパク質の4つの挿入を詳しく見ると
（Pradhan et al。2020 bioRxivから）、
それらはすべてタンパク質の結合表面にあり、
標的に結合できるように設計されているようです
細胞受容体サイト。
自然な偶発的変異は、
Sタンパク質の全長にわたって
ランダムに分布します。
これらの挿入のすべてが
偶然にSタンパク質の結合部位に現れることは
ほとんどありません。
Pradhanらによる記事。 al。
bioRxivで利用できるプレプリントであり、
ピアレビューされていません。
bioRxivのレポート：
「この論文は、著者によって取り下げられました。
彼らは、彼らの技術的アプローチと結果の解釈に関して
研究コミュニティから受け取ったコメントに応じて
それを修正するつもりです。
ご質問がある場合は、
対応する著者にお問い合わせください。」
臨床的証拠：患者のサイトカインストームは血液リンパ球の進行性低下を伴う
プラダンら の所見は正しいか間違っていますか？
正しい場合、ウイルスは
ヒトCD4 T細胞に侵入し、
対応する臨床的特徴をもたらすことができるはずです。
2020年1月24日に
中国武漢のJin Yin-tan病院の
Chaolin Huang教授が
The Lancetに発表した論文 。
ほか、
「中国の武漢で
2019年の新規コロナウイルスに感染した患者の
臨床的特徴」
をレビューすると、Pradhan et。
アルの結論。
Huangは、
2020年1月2日現在、
実験室で確認された2019-nCoV感染を認めた
41人の病院患者を分析しました。
「41人の患者のうち、
わずか27人（66％）が
Huannシーフードマーケットにさらされました。
病気の発症時の一般的な症状は、
発熱（98％）、咳（76％）、
筋肉痛または疲労（44％）でした。
あまり一般的ではない症状は、
productionの産生（28％）、頭痛（8％）、
ha血（5％）、および下痢（3％）でした。
呼吸困難は55％で発症しました
（病気発症から呼吸困難までの期間の中央値は8。0日です）。
63％がリンパ球減少症でした。
41人の患者全員に肺炎があり、
胸部CTで異常な所見を示した。
合併症には、
急性呼吸dis迫症候群（29％）、
RNAaemia（15％）、
急性心臓障害（12％）、
二次感染（10％）が含まれます。
32％の患者がICUに入院し、
6人（15％）が死亡しました。
非ICU患者と比較して、
ICU患者はIL2、IL7、IL10、GSCF、IP10、MCP1、MIP1A、
およびTNFαの血漿レベルが高かった。
2019-nCoV感染は、
重度の急性呼吸器症候群コロナウイルスに類似した
重度の呼吸器疾患のクラスターを引き起こし、
ICU入院と高い死亡率に関連していました。」
ウイルス感染では
白血球数の減少が一般的ですが、
感染したすべての患者の63％
およびICUに入院した患者の85％が
リンパ球数<1×10 9 / Lの
リンパ球減少症を抱えていたことは驚くべきことです。
2004年3月に
CM Chuが発表したSARS に関する研究 。 al。
ジャーナルThoraxでは、
平均リンパ球数が正常であると
しばしば報告されました。
2020年1月22日、
武漢2019-nCoVの診断と治療に関する
2つの臨床ガイドラインが
中国のウェブサイトに掲載されました。
1つは
同済病院の専門家グループが作成した
「新しいコロナウイルス肺炎の
診断と治療のためのクイックガイド」で、
もう1つは
同中科大学の同済医科大学武漢連合病院の
「2019年の新しいコロナウイルスの取り扱い説明書」
です。
とテクノロジー。
最初のガイドラインは
「 進行性リンパ球減少 」を明確に指摘し、
2番目のガイドラインは
「 リンパ球の絶対値を監視することの重要性 」
を強調しています（強調を追加）
したがって、
観察されたリンパ球の減少は、
特定の割合の患者で
臨床的に重要でなければなりません。
CD4陽性Tリンパ球は、
すべてのリンパ球の大部分を占めています。
コロナウイルス感染患者の
日常的な検査ではありませんが、
おそらく2019-nCoV患者では
CD4細胞数のモニタリングが役立つでしょう。
2019-nCoVに感染した患者の
もう1つの臨床的特徴は、
サイトカインストームと定義される
高レベルの血清サイトカイン
およびケモカインです（Huang et al 2020 Lancet）。
これは、Pradhanらの観察と一致しています。
2019-nCoV Sタンパク質は
GP120の構造的再配列を誘導し、
CXCR4やCCR5などのケモカイン共受容体の
高親和性結合部位を作成します。
T細胞表面受容体の活性化が
サイトカインストームを引き起こす可能性があることは
よく知られています。
サイトカインストームは、
臓器および身体組織に
重大な損傷を引き起こす可能性があります。
たとえば、肺でサイトカインストームが発生すると、
マクロファージや体液などの免疫細胞が
組織の損傷を引き起こし、
その結果、
急性の呼吸困難と死の可能性が生じます。
米国疾病対策センターは、
「2019-nCoV感染には
推奨される特定の抗ウイルス治療はありません。」
と述べていますが、
武漢2019-nCoV患者は
ロピナビルなどの
抗HIV薬による経験的治療の恩恵を受けています。
。
さらに詳細な臨床経験を共有する必要があります。
結論
この新しいウイルスに関して
多くの科学的な疑問があります。
最近発表された科学論文に基づいて、
この新しいコロナウイルスは、
遺伝子工学が
その作成に関与した可能性を示唆する
前例のないウイルス学的特徴を持っています。
ウイルスには重大な臨床的特徴があり、
重大な脅威となっています。
科学者、医師、および政府や
公衆衛生当局を含む世界中の人々が、
この謎めいた疑わしいウイルスの調査に全力を尽くして、
その起源を解明し、
中国および世界中の人口を
より有効にすることが不可欠です。
返答する。
Yuhong Dongは、
北京医科大学でMDを、
北京大学で感染症の博士号を取得しています。
ドンは、ウイルス感染症の臨床治療と
抗ウイルス薬の研究で17年の実務経験があります。
ドンは北京医科大学の第一付属病院で医師として働き、
その後ノバルティスR＆Dで
抗ウイルス薬の臨床研究を専門とする
医学科学専門家として働きました。
彼女は現在、
スイスのバイオテクノロジー企業で
最高科学責任者として働いています。
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